L’autophagie au cours des maladies du foie

Autophagy, or cellular self-digestion, is a cellular pathway crucial for development, differentiation, survival, and homeostasis. Its implication in human diseases has been highlighted during the last decade. Recent data show that autophagy is involved in major fields of hepatology. In liver ischemia reperfusion injury, autophagy has mainly a prosurvival activity allowing the cell for coping with nutrient starvation and anoxia. During hepatitis B or C infection, autophagy is also increased but subverted by viruses for their own benefit. In hepatocellular carcinoma, autophagy has an antitumor role and therapeutic strategies increasing autophagy, as rapamycin, have a beneficial effect. Moreover, in hepatocellular carcinoma, beclin-1 level, an autophagy protein, has a prognostic significance. In a-1 antitrypsin deficiency, the aggregation-prone ATZ protein accumulates in the endoplasmic reticulum. This activates the autophagic response, which contributes to degradation of mutant ATZ. Increasing autophagy in patients with a-1 antitrypsin deficiency could be a therapeutic Autophagy in liver diseases Pierre-Emmanuel Rautou, Dominique Valla, Richard Moreau 1 Assistance publique–Hôpitaux de Paris, hôpital Beaujon, service d’h epatologie, 100, boulevard du G en eral–Leclerc, Clichy, France 2 Centre de recherche Bichat-Beaujon CRB3, Inserm U773, 100, boulevard du G en eral-Leclerc, Clichy, France 3 Universit e Denis-Diderot Paris-VII, Facult e de m edecine, 16, rue Henri-Huchard, 75018 Paris, France e-mail : HEPATO yGASTRO et Oncologie digestive Tir es a part : P.-E. Rautou Pour citer cet article : Rautou PE, Valla D, Moreau R. L’autophagie au cours des maladies du foie. H epato Gastro 2011 ; 18 : 398-403. doi : 10.1684/hpg.2011.0622 d o i: 10684/h p g .201.0622 398 HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive vol. 18 n8 4, juillet-août 2011 ini-revue M C op yr ig ht © 2 01 7 Jo hn L ib be y E ur ot ex t. D ow nl oa de d by a r ob ot c om in g fr om 5 4. 19 1. 40 .8 0 on 2 0/ 06 /2 01 7. Définition et machinerie moléculaire de l’autophagie L’autophagie (terme grec pour autodigestion) est un terme g en eral englobant les processus par lesquels des portions du cytoplasme, dont des organites, sont dirig ees vers des lysosomes pour d egradation. Trois types d’autophagie (macroautophagie, microautophagie et autophagie m edi ee par des prot eines chaperonnes) ont et e identifi es. Elles diff erent par leurs fonctions physiologiques et la mani ere avec laquelle leur contenu est adress e vers les lysosomes. Cette revue va se concentrer sur la macroautophagie (appel ee ci-apr es autophagie), qui est unm ecanismemajeur utilis e par les cellules eucaryotes pour d egrader les prot eines et organites alt er es [1]. Apr es induction, une membrane d’isolement se constitue, puis englobe des portions du cytoplasme pour former un autophagosome entour e d’une double membrane (figures 1 et 2). Puis, la membrane externe de l’autophagosome fusionne avec un lysosome (formant ainsi un autolysosome), entraı̂nant la d egradation dumat eriel englob e. Les produits ainsi obtenus sont recycl es par la cellule. L’autophagie existe a un niveau basal dans toutes les cellules de l’organisme o u elle contribue a l’hom eostasie en permettant le renouvellement des prot eines et des organites. L’autophagie est rapidement augment ee lorsque la cellule a besoin de produire de l’ energie, notamment en cas de p eriodes de d epl etion en nutriments ou de besoins energ etiques accrus [1]. L’ex ecution de l’autophagie implique un groupe de g enes appel es autophagy genes (Atg) [1]. Au cours de la derni ere d ecennie, de nombreuses strat egies de modulation du niveau d’autophagie ont et e d evelopp ees, permettant de montrer la place de ce m ecanisme dans de nombreuses maladies humaines [1]. Cette revue a pour but de r esumer les connaissances actuelles sur l’implication de l’autophagie dans les maladies du foie. Autophagie, ischémie-reperfusion et chirurgie hépatique Les l esions d’isch emie-reperfusion se produisent au cours des traumatismes, des chocs, des r esections h epatiques et option. Following alcohol consumption, autophagy is diminished in liver cells likely due to a decrease in adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPk) and to an alteration in vesicle transport in hepatocytes. This decrease in autophagy contributes to the formation of Mallory-Denk bodies and to liver cell death. Autophagy is thus a crucial pathway in many liver diseases and could be a new therapeutic target. n